【前言】

干细胞治疗作为一种再生医学手段，被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命，为各类疑难杂症的治疗提供了新的可能。在治疗女性疾病的临床研究中，科学家们也正致力于利用干细胞的独特特性，探索新的治疗方案，为女性提供更为有效的医学选择。

【部分适应症】

1. 子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMS)是妇科最常见良性疾病之一。近年来越来越多的研究证明，凋亡通过清除异位子宫内膜细胞并维持月经周期中细胞内环境的稳定中起着重要作用。

而脐带间充质干细胞可以通过旁分泌作用分泌一些细胞因子，包括抗凋亡分子、免疫调节分子、血管生成分子、趋化作用分子等，进而调控细胞的生物 学活性，参与组织修复等过程。研究发现，PTEN基因表达的改变与多种子宫内膜相关病变之间存在一定的关系，并认为是子宫内膜组织中的“管家基因”。[1]

表1：hUC-MSCs在子宫内膜损伤疾病中的临床应用[1]

基于干细胞的EMS治疗策略研究也取得一定成果，对干细胞进行基因修饰，或抑制干细胞特性、减少子宫内膜来源干细胞和骨髓来源干细胞向子宫内膜异位病灶迁移和移植，为治疗EMS提供了新思路。

2. 宫腔粘连

宫腔粘连(IUA)，亦被称为Asher-man综合征，是一种常见妇科疾病。IUA的主要表现为宫腔部分或完全闭塞，引发一系列症状，如经血不足或闭经、痛经、慢性盆腔疼痛甚至不孕或反复妊娠流产等，对女性的生殖健康带来严重影响。虽然许多方法已被用来治疗严重宫腔粘连，但是因复发率较高和子宫内膜变薄，使其治疗效果有限。

研究表明，脐带间充质干细胞可有效预防术后宫腔粘连[2]，促进子宫内膜愈合，可以增加子 宫内膜厚度、腺体个数及抑制子宫内膜纤维化的趋势。[3]

与单纯胶原支架和单纯人脐带间充质干细胞相比，胶原支架联合人脐带间充质干细胞可显著增加子宫内膜腺体数量，减少纤维化面积，可能是治疗宫腔粘连的一种新方法。[4]

3. 卵巢早衰

卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，近年来卵巢早衰更呈上升和年轻化趋势。目前POI的主要临床治疗是激素替代疗法，可以缓解低雌激素相关症状，但无法逆转卵巢功能，并且已被证明会增加患乳腺癌、静脉血栓形成、子宫内膜癌和卵巢癌的风险。

研究表明，由于间充质干细胞免疫原性低、来源广泛和可用性，其移植是基本POI治疗的绝佳选择。MSCs的治疗效果不受单一因素的调节，而是包含复杂的生物调节。MSCs迁移到受损卵巢后，通过旁分泌作用调节卵巢细胞的增殖、凋亡、免疫、自噬、氧化应激和纤维化。[5]

图1：间充质干细胞治疗POI的机制[5]

组织工程和细胞外囊泡是MSC的新技术，用于提高POI患者的治疗效果。制定从培养到应用的MSCs系统标准可以提高基于MSCs的应用的安全性并避免副作用。总之，间充质干细胞介导的治疗在POI患者卵巢功能的根本恢复方面具有广阔的潜力。[5]

【面临挑战】

相信随着科学界对于干细胞技术的深入研究，干细胞将会在治疗疾病与女性健康保障方面发挥更大的作用。而在这个过程中，生产制备干细胞的质效及均一性，始终是干细胞治疗产品实现临床应用和商业化的关键基础。

现阶段仍多采用传统二维培养方式进行干细胞生产制备，只能通过增加培养瓶的数量（横向）或者采用更多层数的细胞工厂（纵向）来增加细胞产量。不仅人力、时间、空间成本的消耗巨大，成本高昂，细胞质量批次间差异大，难以满足细胞治疗产品GMP产能放大需求。

并且由于二维培养方式无法长期保持干细胞原有的细胞特性，不能准确描述和模拟细胞在人体内所处的丰富微环境和复杂的行为变化，比如信号转导、空间结构变化等，故采用二维细胞培养法收集的数据可能对其体内应用预测具有误导性。

【突破局限】

采用三维细胞培养方式，能够更好地模拟细胞在体内的三维微环境，包括细胞之间的相互作用、细胞-基质相互作用以及细胞在三维空间中的分布。从而更好地再现或保留细胞在体内组织中的结构和功能，为科研或药物筛选等提供更真实可靠的数据，更有助于准确地理解生理和病理过程。通过三维细胞培养也能够更深入地了解干细胞的行为和特性，为医学研究和治疗带来革命性的突破。

澳门新莆京游戏大厅作为高质量三维细胞制造专家，基于核心原研产品3D TableTrix® 微载体及3D FloTrix® 细胞培养技术，配合一系列细胞培养、收获、分装设备，构建了具有开创意义的【百亿量级】干细胞生产方案。整个生产工艺采用全封闭、自动化流程，可实时检测细胞数量和质量，细胞放大培养13天即可达到百亿数量，最终细胞制剂执行严格的质检建库标准。

图2：澳门新莆京游戏大厅【百亿量级】细胞生产工艺

同时，澳门新莆京游戏大厅还可根据不同组织来源的间充质干细胞生长特性，设计定制化干细胞三维扩增培养工艺，满足不同细胞培养需求，实现细胞生产“质”与“量”的突破。

【参考文献】

[1] 刘星妤, 胡小芳, 徐广立, 王 瑞, 李佩瑶, 王梦园, 彭 丽, 朱香颖. 人脐带间充质干细胞修复子宫内膜损伤[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3921-3927.

[2] 艾瑛 , 廖诗平 , 王玉芳 , 等 . 脐带间充质干细胞移植预防宫腔粘连的研究 [J]. 现代妇产科进展 ,2019,28(5):342-345.

[3] 江春燕 . 左归丸联合脐带间充质干细胞修复受损子宫内膜的研究 [D]. 武汉 : 湖北中医药大学 ,2017

[4] LIU Y, CAI J, LUO X, et al. Collagen scaffold with human umbilical cord mesenchymal stem cells remarkably improves intrauterine adhesions in a rat model. Gynecol Obstet Invest. 2020;85(3):267-276.

[5] Li Z, Zhang M, Tian Y, Li Q, Huang X. Mesenchymal Stem Cells in Premature Ovarian Insufficiency: Mechanisms and Prospects. Front Cell Dev Biol. 2021 Aug 3;9:718192. doi: 10.3389/fcell.2021.718192. PMID: 34414193; PMCID: PMC8369507.

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【关于澳门新莆京游戏大厅】

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